zdjecie iota

Grupa IOTA, uniwersytet w Leuven, Belgia 2015 rok

centra

Centra europejskie i światowe uczestniczące w badaniach grupy

Najnowsze i najważniejsze wyniki opublikowanych badań grupy IOTA

Predicting the risk of malignancy in adnexal masses based on the Simple Rules from the International Ovarian Tumor Analysis (IOTA) group.
Timmerman D, Van Calster B, Testa A, Savelli L, Fischerova D, Froyman W, Wynants L, Van Holsbeke C, Epstein E, Franchi D, Kaijser J, Czekierdowski A, Guerriero S, Fruscio R, Leone FP, Rossi A, Landolfo C, Vergote I, Bourne T, Valentin L.
Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan 8. pii: S0002-9378(16)00009-0. doi: 10.1016/j.ajog.2016.01.007. [Epub ahead of print]PMID:26800772

Evaluating the risk of ovarian cancer before surgery using the ADNEX model to differentiate between benign, borderline, early and advanced stage invasive, and secondary metastatic tumours: prospective multicentre diagnostic study.
Van Calster B, Van Hoorde K, Valentin L, Testa AC, Fischerova D, Van Holsbeke C, Savelli L, Franchi D, Epstein E, Kaijser J, Van Belle V, Czekierdowski A, Guerriero S, Fruscio R, Lanzani C, Scala F, Bourne T, Timmerman D; International Ovarian Tumour Analysis Group.
BMJ. 2014 Oct 15;349:g5920. doi: 10.1136/bmj.g5920.PMID:25320247
Strategies to diagnose ovarian cancer: new evidence from phase 3 of the multicentre international IOTA study.
Testa A, Kaijser J, Wynants L, Fischerova D, Van Holsbeke C, Franchi D, Savelli L, Epstein E,Czekierdowski A, Guerriero S, Fruscio R, Leone FP, Vergote I, Bourne T, Valentin L, Van Calster B, Timmerman D.
Br J Cancer. 2014 Aug 12;111(4):680-8. doi: 10.1038/bjc.2014.333. Epub 2014 Jun 17.
PMID:24937676 Free PMC Article

 

Diagnostyka niepłodności

Ocena budowy macicy

Ultrasonografia umożliwia precyzyjną ocenę jajników i macicy. Badanie echostruktury macicy jest jednym z najważniejszych elementów obrazowania ultrasonograficznego narządu rodnego u kobiet. Standardowo wykorzystywane jest dwuwymiarowe badanie USG, ale w celu precyzyjnej oceny istnienia ewentualnych nieprawidłowości jeszcze lepsze jest badanie trójwymiarowe.

Badanie ultrasonograficzne i trójwymiarowy obraz prawidłowej macicy w trzech prostopadłych płaszczyznach.

 

 Badanie ultrasonograficzne i trójwymiarowy obraz wady-macicy podwójnej

diag 03

Badanie ultrasonograficzne polipa w jamie macicy w obrazowaniu trójwymiarowym przepływu naczyniowego w wysokiej rozdzielczości „HD-Flow”

diag 04

 Badanie ultrasonograficzne zwapnienia w macicy w obrazowaniu trójwymiarowym po przebytym zabiegu wyłyżeczkowania u 23-letniej pacjentki

Ocena cyklu jajnikowego i owulacji

Wskazaniami do wykonania diagnostyki owulacji i badania ultrasonograficznego cyklu u kobiet są utrzymujące się w kolejnych cyklach zaburzenia miesiączkowania lub niemożność uzyskania ciąży po co najmniej roku współżycia bez zabezpieczenia. Monitorowanie owulacji jest jednym z najważniejszych badań wykonywanych w rozpoznawaniu i leczeniu przyczyn niepłodności. Celem badania jest sprawdzenie czy w obserwowanym cyklu dochodzi do owulacji i kiedy może to nastąpić, co znacznie ułatwia zaplanowanie optymalnego okresu do poczęcia dziecka.

Badanie liczby pęcherzyków antralnych w początkowej fazie cyklu

Ocena płodności kobiety powinna uwzględniać badanie tak zwanej rezerwy jajnikowej. Współcześnie w ocenie tej wykorzystywane są różne kryteria kliniczne, biochemiczne i ultrasonograficzne. Tradycyjnym sposobem jest ocena wieku pacjentki i badanie stężenia FSH we krwi we wczesnej fazie cyklu jajnikowego w połączeniu z oznaczaniem hormonu antymüllerowskiego czyli AMH. Hormon ten pełni ważną funkcję we wzroście pęcherzyków, tak zwanej folikulogenezie. Wysoka ekspresja AMH znajdowana jest w komórkach warstwy ziarnistej pęcherzyków preantralnych, a jeszcze większa w pęcherzykach antralnych. Działanie AMH polega na hamowaniu, stymulowanym przez FSH, wzrostu i rozwoju pozostałych pęcherzyków pierwotnych oraz zapewnia prawidłową selekcję pęcherzyka dominującego.

Ocena AMH może być zastąpiona badaniem ultrasonograficznym oceniającym tak zwaną rezerwę jajnikową. Najlepszym ultrasonograficznym wyznacznikiem rezerwy jajnikowej jest ocena na początku cyklu liczby pęcherzyków antralnych, czyli pęcherzyków o rozmiarach od 2 do 8mm oraz ocena objętości jajnika. Na podstawie obrazu dwuwymiarowego w badaniu USG można w przybliżeniu ocenić liczbę pęcherzyków antralnych, czyli „AFC” od „Antral Follicle Count”. Precyzyjna ocena AFC jest możliwa jednak dopiero przy wykorzystaniu metody obrazowania trójwymiarowego, szczególnie w opcji automatycznego pomiaru objętości i nadawania każdemu pęcherzykowi innego koloru. Wysokiej klasy aparat Voluson E8 firmy GE wykorzystywany w gabinetach „ARTMED” posiada takie możliwości. Przykłady trójwymiarowego obrazowania pęcherzyków wzrastających jajnika w metodzie AVC przedstawiono na obrazach poniżej.

 

Pęcherzyki jajnikowe uwidocznione w trójwymiarowym badaniu AVC

Prawidłowa wartość liczby AFC wynosi od 6 do 20 pęcherzyków, a objętość jajnika powinna być zawarta pomiędzy 3ml a 10 ml. Potwierdzenie tych parametrów związane jest ze znacznie większa szansą na zajście w ciążę badanej pacjentki niż w przypadkach stwierdzenia tylko niewielkiej lub odwrotnie-bardzo dużej liczby drobnych pęcherzyków.

 

Obraz dojrzałego pęcherzyka jajnikowego w badaniu USG 3D

Trójwymiarowy obraz jajnika policystycznego w badaniu USG.

Badanie cyklicznych zmian w endometrium

Wzrastanie błony śluzowej macicy w początkowej fazie cyklu miesiączkowego czyli prawidłowy rozwój endometrium ma zasadniczy wpływ na zagnieżdżenie zarodka w jamie macicy. Ocena czynnościowa endometrium badaniu USG obejmuje:

- ocenę echostruktury i grubości -minimum to 5- 6 mm, najlepiej pomiędzy 8 mm do 16mm,

- ocenę granicy między endometrium a myometrium przy czym obrazowanie trójwymiarowe 3D jest szczególnie przydatne przy podejrzeniu istnienia endometriozy w mięśniu macicy, czyli adenomiozy.

-analizę przepływu krwi przez tętnice spiralne(ocena jakościowa) oraz przez tętnice maciczne przy wykorzystaniu Dopplera pulsacyjnego.Wartość indeksu pulsacji powinna wynosić PI <3,0.

Ocena przepływu krwi w tętnicy macicznej w badaniu dopplerowskim.

Ultrasonograficzne badanie drożności jajowodów

Tradycyjnym sposobem oceny drożności jajowodów jest tzw. hysterosalpingografia („HSG”) wykonywana po podaniu kontrastu do jamy macicy i obrazowaniu przepływu tego kontrastu przy wykorzystaniu aparatu rentgenowskiego. Znacznie mniej inwazyjnym badaniem jest wykonywana w gabinetach ARTMED sonohysterosalpingografia, („HSSG”). Badanie to jest z reguły niebolesne i również umożliwia ocenę jamy macicy i drożności jajowodów. Negatywny wynik badania może być wskazaniem do rozważenia w dalszym etapie diagnostyki przyczyn niepłodności metod bardziej inwazyjnych, takich jak hysteroskopia lub laparoskopia diagnostyczna.

Jak wykonywany jest zabieg HSSG?

Badanie najlepiej jest wykonać około 10-12go dnia cyklu. Zabieg polega na założeniu do jamy macicy cienkiego cewnika, uszczelnieniu go i następnie na podaniu do jamy macicy sterylnego roztworu płynu kontrastującego. Oceniany jest przepływ płynu przez jamę macicy, a następnie kolejno przez oba jajowody. Stosowane płyny to sól fizjologiczna lub specjalny środek kontrastujący.

 

Schemat założenia cewnika do jamy macicy i ocena przepływu kontrastu przez oba jajowody

Wskazania do badania HSSG:

• diagnostyka niepłodności: przede wszystkim ocena drożności jajowodów, ale także ocena kształtu i zarysów jamy macicy
• diagnostyka istnienia ewentualnych zmian w jamie macicy: polipów endometrialnych, mięśniaków podśluzówkowych, zrostów wewnątrzmacicznych

Wymagania do wykonania badania:

• najlepiej w pierwszej połowie cyklu, czyli do 14go dnia cyklu
• brak zmian zapalnych w pochwie i/lub w szyjce macicy oraz prawidłowy wynik oceny wydzieliny z pochwy i szyjki macicy w czasie badania we wziernikach
• badania nie należy wykonywać w czasie krwawienia z dróg rodnych oraz w przypadku stwierdzenia lub podejrzenia infekcji narządu rodnego

Znieczulenie

Badanie jest wykonywane powoli i delikatnie tak, że z reguły znieczulenie nie jest potrzebne; dla wyeliminowania możliwego odruchowego skurczu jajowodów w czasie podawania kontrastu i fałszywie negatywnego wyniku testu zazwyczaj na 20-30 min przed zabiegiem podawane są leki rozkurczowe i/lub przeciwbólowe.

 

Badanie ultrasonograficzne jajników

Zarówno badanie sondami przezbrzuszną jak i sondą przezpochwową należy każdorazowo wykonywać w zaplanowanej i logicznej sekwencji, co ułatwi dostarczenie ważnych klinicznie informacji o wykrytych zmianach. Opis wyniku badania powinien zawierać następujące elementy:

  1. umiejscowienie, rozmiary i echostrukturę jajników
  2. sugestie, co do prawdopodobnego pochodzenia wykrytych zmian przydatkowych i ich umiejscowienie w stosunku do pozostałych struktur miednicy
  3. obecność innych zmian morfologicznych w narządach miednicy
  4. obecność płynu w miednicy i ewentualnie w jamie brzusznej
  5. Objętość guza w ml lub cm3 obliczana jest przy pomocy oprogramowania automatycznego albo wg wzoru dla elipsoidy: V = D (cm) x S (cm) x W(cm) x 0,532 gdzie V-to objętość, D-długość, S-szerokość, W- wysokość jajnika

 

Objętość jajnika najczęściej uznawana jest za nieprawidłową wg klasyfikacji podanej przez DePriesta i wsp.[8], to znaczy, gdy przekracza 20cm3 u kobiet przed menopauzą lub 10cm3 u kobiet po menopauzie.

Schemat obrazowania zmian w wykrytym guzie jajnika
Podstępny charakter wzrastania i rozsiewu raka jajnika sugeruje konieczność prawidłowego różnicowania przeoperacyjnego wszystkich wczesnych przypadków tej choroby. Ocena prawdopodobieństwa, że wykryty w badaniu ultrasonograficznym guz przydatkowy może być złośliwy jest niezwykle ważna, gdyż ma bezpośredni wpływ na rodzaj dalszego postępowania. Guzy niezłośliwe mogą być obserwowane, albo operowane laparoskopowo. Ultrasonograficzne rozpoznanie typowych zmian złośliwych w dużych guzach jajnika jest relatywnie łatwe - najczęściej widoczne są pola lite, wyrośla brodawkowate i pogrubiałe przegrody wewnętrzne oraz w wielu przypadkach także wolny płyn w jamie otrzewnej. Jednakże prawidłowa klasyfikacja zmian małych lub zmian o nietypowej echogeniczności i morfologii wymaga już znacznego doświadczenia badającego. Aby ułatwić rozpoznanie mniej doświadczonym lekarzom wykonującym badanie ultradźwiękowe wprowadzono szereg morfologicznych systemów punktacji guzów jajnika z których do tej pory najczęściej wykorzystywany jest system Granberga lub jego niewielkie modyfikacje.

 

Przykład systemu klasyfikacji punktowej zmian wg grupy IOTA (2000)

sposob pomiaru guza w dwoch prostopadlych wymiarach

Sposób pomiaru guza w dwóch prostopadłych przekrojach

W próbach wykorzystania analizy dopplerowskiej w guzach jajnika istotne jest duże doświadczenie i prawidłowe skorelowanie wartości indeksu oporu z maksymalną szybkością skurczową przepływu krwi w badanym guzie. Z tego względu zasugerowano, że lepszą, pomimo że subiektywną jest półilościowa ocena cechy „KOLOR” w badanych zmianach przydatkowych [28]. Zalecany sposób punktowej oceny tej cechy jest następujący:

Subiektywna ocena cechy Kolor wg grupy IOTA

Subiektywna ocena cechy Kolor wg grupy IOTA

Aktualny stan wiedzy wskazuje, że badanie guzów jajnika z wykorzystaniem barwnej ultrasonografii dopplerowskiej zwiększa stopień pewności, z jaką różnicowane są zmiany i niezłośliwe jajnika.
Najlepiej i najszerzej obecnie udokumentowanym sposobem wstępnej oceny guzów przydatkowych jest metoda „prostych reguł” opublikowane przez grupę IOTA w 2008 roku. Od 2015roku jest ona zalecana w rekomendacjach Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego.

Przykłady sposobu oceny tzw. prostych reguł wg grupy IOTA

Reguła B1. Torbiel jednokomorowa

Reguła B1. Torbiel jednokomorowa

Reguła B2. Obecność elemntów litych o wym.nie przekraczających 7mm

Reguła B2. Obecność elementów litych o wymiarze nie przekraczającym 7mm

Reguła B3.Obecność cieni aktustycznych za zmianą

Reguła B3.Obecność cieni aktustycznych za zmianą

Reguła B4. Gładkościenna cysta wielokomorowa o wymiarach poniżej 100mm

Reguła B4. Gładkościenna cysta wielokomorowa o wymiarach poniżej 100mm

Reguła B5.Brak lub obecność tylko skąpego unaczynienia zmiany

Reguła B5.Brak lub obecność tylko skąpego unaczynienia zmiany

Reguła M1. Nieregularny w obrysie guz lity

Reguła M1. Nieregularny w obrysie guz lity

Reguła M2. Wodobrzusze

Reguła M2. Wodobrzusze

Reguła M3. Przynajmniej 4 wyrośla brodawkowate w guzie

Reguła M3. Przynajmniej 4 wyrośla brodawkowate w guzie

Reguła M4. nieregularny w obrysie guz wielkomorowy o wym.ponad 100mm z polami litymi

Reguła M4. nieregularny w obrysie guz wielokomorowy o wymiarze ponad 100mm z polami litymi

Reguła M5. Centralne i obfite unaczynienie guza

Reguła M5. Centralne i obfite unaczynienie guza

 ge ultrasound poster iota simple rules

Sposób interpretacji wyniku oceny cech guza przedstawiono poniżej.

  • Jeżeli jedna lub więcej cecha M jest obecna i jednocześnie nie stwierdzono żadnej cechy “B” guz klasyfikowany jest jako złośliwy (Reguła 1).
  • Jeżeli jest obecna jedna lub więcej cech B przy jednoczesnym braku cechy M to guz klasyfikowany jest jako niezłośliwy (Reguła 2).
  • Jeżeli obecne są jednocześnie cechy M oraz B lub żadna z tych cech nie jest obecna, to metoda ta nie daje jednoznacznego wyniku (Reguła 3).
    W przypadku braku możliwości klasyfikacji (Reguła 3) proponowane jest skonsultowanie pacjentki w ośrodku referencyjnym.

 

Najnowszy (2016) alternatywny sposób interpretacji metody "prostych reguł" IOTA już dla każdego guza jajnika przedstawia tabela:

klasyfikacja ryzyka w zależności od liczby cech B i M


Proponowany nowy sposób oceny może być cennym uzupełnieniem badania w skali szarości przede wszystkim u kobiet po menopauzie, zarówno z dolegliwościami jak też u kobiet bez objawów przedmiotowych guza jajnika. Brak uwidocznienia typowego dla guzów złośliwych obfitego przepływu w małej (<5cm) zmianie przydatkowej, bez morfologicznie podejrzanych cech ultradźwiękowych pozwala na przyjęcie postawy wyczekującej i kontrolne badanie USG za 4-6 tygodni. Kolejne badania USG w przypadkach jednokomorowych zmian bezechogenicznych i gładkościennych mogą być wykonywane u takiej pacjentki w odstępach kilkumiesięcznych.
Należy zaznaczyć, że obecnie nie istnieje idealna metoda diagnostyczna dla wczesnego wykrywania raka jajnika. Żaden test nie jest doskonały, co oznacza że bez względu na rodzaj wykonanego testu czy badania kompleksowego, niektóre kobiety, które nie mają raka jajnika zostaną zoperowane. W praktyce medycznej ustalono ograniczenia związane z częstością występowania raka jajnika w populacji kobiet. Dla testu przesiewowego w tej chorobie akceptowalne jest co najwyżej 10 operacji usunięcia guza jajnika na jeden wykryty przypadek raka jajnika. Każde przekroczenie tej wartości jest uważane za nie do zaakceptowania. Przez szereg lat żadna pojedyncza metoda lub kombinacja metod diagnostycznych nie zbliżyła się do osiągnięcia nawet tak nisko ustawionej progu ale nadzieję budzą wyniki badania 200.000 kobiet w Wielkiej Brytanii (tzw. „UKCTOCS”), które trwają od 2001 roku. Okazało się, że w grupie kobiet w wieku 50-75 lat stosując seryjne coroczne pomiary stężenia antygenu CA-125 we krwi można wykryć dwa razy więcej niż dotychczas wczesnych i najgroźniejszych postaci przede wszystkim typu II raka jajnika. Algorytm ROCA (od „Risk of Ovarian Cancer Algorythm”) wykorzystywany w tych badaniach został oparty o seryjną ocenę indywidualnych zmian stężenia tego markera w czasie. Pozwoliło to na ograniczenie liczby operacji u badanych kobiet do 2,5 na jeden przypadek raka. Szanse na obniżenie umieralności chorych na raka jajnika stają się obecnie podobne do wykorzystania masowych przesiewowych badań mammograficznych mających na celu obniżenie umieralności z powodu raka piersi.

rys13

 Publikacja grupy UKCTOCS z 2015 roku o podwojeniu wykrytych w badaniu przesiewowym przypadków raka jajnika po zastosowaniu algorytmu „ROCA”